Na jednej zo vzdialených planét našej Galaxie bol objavený veľmi cenný rádioaktívny prvok. Mnoho korporácií poslalo svoje tímy, aby extrahovali tento prvok. Vy v hre Total Irradiation budete veliť jednej z týchto výprav. Pred vami bude na obrazovke viditeľný váš dočasný tábor, ktorý sa bude nachádzať v určitej oblasti. Časť robotníkov budete musieť poslať stavať budovy pre životy ľudí. Zvyšok sa bude venovať ťažbe zdrojov. Vaše stráže budú po obvode. Predajom vyťaženej rudy môžete stavať továrne a najímať nových ľudí do práce. Keď sa vaše stráže rozšíria, budete môcť vytvoriť jednotky, ktoré zachytia kolónie iných korporácií. Vašou úlohou je úplne zachytiť produkciu tohto prvku na planéte.