V ďalekej budúcnosti si neznámy vírus vyžiadal mnoho obetí. Mestá sú prázdne a teraz sa po uliciach túlajú davy mutantov. V hre The Last Guy sa ocitnete v jednom z infikovaných miest a pomôže jednému mladému človeku dostať sa z nej. Pred vami na obrazovke uvidíte svoju postavu, ktorá bude bežať čo najrýchlejšie po uliciach mesta. Na ceste ho čakajú prekážky rôznych výšok, na ktoré bude musieť stúpať. Otvory v zemi, cez ktoré bude skákať a ďalšie riziká. Pamätajte, že ak nemáte čas reagovať na ich vzhľad, potom váš hrdina zomrie a vy prehráte kolo. Nezabudnite tiež zhromaždiť rôzne druhy predmetov roztrúsených po celom mieste. Nielen, že vám prinesú body, ale tiež poskytnú vašej postave rôzne užitočné bonusy.
