V malom americkom meste terorizuje miestne sanatórium v noci nadpozemský tvor Slenderman a jeho nasledovníci. Ľudia zomierajú každú noc v sanatóriu. V hre Slenderman Must Die: Sanatorium 2021 do nej budete musieť v noci vstúpiť a zničiť všetky príšery. Na obrazovke pred vami sa objavia miestnosti a chodby budovy, po ktorých sa budete pohybovať so zbraňami v rukách. Pozorne sa rozhliadnite. Hneď ako zbadáte jednu z príšer, snažte sa udržiavať odstup a zabíjať streľbou. Streľte presne do hlavy alebo životne dôležitých orgánov, aby ste rýchlo zabili nepriateľa. Skúste tiež skontrolovať všetko okolo a hľadať predmety alebo zbrane, ktoré vám pomôžu prežiť.