V malom meste v psychiatrickej liečebni sa Slenderman začal objavovať v noci. Dokázal transformovať nemocničných pacientov na rôzne príšery a zombie. Ako lovec zlých duchov v hre Slenderman Horror Story MadHouse budete musieť infiltrovať kliniku a zničiť ich všetky. Chodby a miestnosti kliniky budú viditeľné na obrazovke pred vami. Vaša postava so zbraňami v ruke pod vašim vedením sa postupne posunie vpred. Z naj neočakávanejších miest ho môžu príšery napadnúť. Po vstupe do boja s nimi budete musieť zničiť nepriateľa. Môžete to urobiť so studenou zbraňou alebo strelnými zbraňami. Každá monštrum, ktoré zabijete, vám prinesie určitý počet bodov. Pozorne sa rozhliadnite. Niekedy narazíte na užitočné veci, ktoré vám pomôžu v vašich bitkách. Budete ich musieť zbierať všetky.