V hre Resident Evil 4: 2.5D FPS sa vžijete do role jedného z tých, ktorí prežili zombie apokalypsu. Po úniku vírusu z tajného laboratória zachvátila svet silná epidémia zombie, na ktorú zatiaľ neexistuje vakcína. Vyvinuli ju v tom istom laboratóriu Umbrella, no počas chaosu bola zničená jediná fľaša s vakcínou. Potrvá nejaký čas, kým sa objaví nový liek, no zatiaľ budete musieť prežiť a bojovať každý deň o svoj život. V Resident Evil 4: 2,5D FPS ste požiadaní, aby ste prešli piatimi miestami, nemilosrdne zničili zombie a zabránili im, aby vám ublížili.
